Antibioticele

ANTIBIOTICE

= substante de origine biologica sau sintetica, putin toxice pentru organism, capabile sa inhibe dezvoltarea bacteriilor.

FARMACOCINETICA

Particularitatile farmacocinetice permit alegerea optima a:

- ATB

- modului de adm.

- ritmului de adm.

1. Bd orala

- conditioneaza cantitatea de ATB prezenta la locul infectiei

Absorbtia orala a ATB:

- f buna (titru seric ~ cu cel obtinut dupa adm parenterala): ampicilina, oxacilina

- aproape nula (cvasi nula) —> adm exclusiv parenterala: aminoglicozide

2. Distributia tisulara variaza in functie de:

- ATB ales

- tesutul/organul tinta

- Penetrarea dificila a ATB este determinata de:

- prezenta unor bariere naturale (tesut nervos)

- vascularizatia limitata (os, ochi)

- modificari tisulare patologice (tesut necrozat, vegetatii in endocardita)

OBS: Difuzia tisulara a ATB este facilitata de catre fenomenele inflamatorii care insotesc infectia.

3. Eliminarea ATB este:

- urinara

- biliara

FARMACODINAMIE

1. Spectrul de activitate antibacterian:

- speciile bacteriene asupra carora ATB este activ

a. Specii obisnuit sensibile: > 90% din tulpinile unei specii sunt sensibile la ATB

b. Specii inconstant sensibile: % de rezistenta cas.tigat variaza intre 10 - 50%

c. Specii rezistente: > 50% din tulpinile unei specii sunt rezistente la ATB.

OBS. Pentru verificarea sensibilitatii unui germen la ATB, antibiograma este obligatorie.

2. Actiunea antibacteriana a ATB:

a) Efect bactericid = ATB omoara bacteria cu care vine in contact.

- ATB cu efect bactericid dependent de concentratie

- efectul este rapid si create proportional cu concentratia de ATB:

aminoglicozide, fluorochinolone

- ATB cu efect bactericid dependent de timp

- efectul este mai lent si depinde de timpul de expunere al organismului la ATB,

fara a fi influentat de concentratia ATB:

β-lactaminele, vancomicina

Efectul bactericid este cuantificat prin CMI: concentratia minima bactericida.

CMI = cea mai scazuta concentratie de ATB care distruge 99,9% din bacterii dupa 18h

de cultura la 37°C

b) Efect bacteriostatic: = ATB impiedica cresterea si multiplicarea bacteriei

tetracicline, sulfamide

3. Efect postantibiotic:

- persistenta inhibarii multiplicarii bacteriene dupa expunerea la concentratii de ATB superioare CMI, chiar atunci cand ATB a fost eliminat din mediu

- prezinta un efect postantibiotic durabil:

- Fluorochinolonele

- Aminoglicozidele

- Rifampicina

- Imipenemul

Mecanismele de actiune antimicrobiana:

- Inhibarea biosintezei peretelui celulei bacteriene

- Modificarea permeabilitatii sau distrugerea membranei celulare bacteriene

- Inhibarea sintezei proteice bacteriene inhibarea translatiei/transcriptiei materialului genetic

- Inhibarea formarii acizilor nucleici

Rezistenta microbiana

- reprezinta insensibilitatea unuia sau mai multor microorganisme patogene la un ATB.

Tipuri de rezistenta:

1. Rezistenta naturala

- fixata genetic

- caracterizeaza bacteriile din afara spectrului de actiune al ATB

2. Rezistenta dobandita

- este rezultatul unor modificari genetice si a unor procese de selectie

- se instaleaza prin:

a) mutatii cromozomiale = rezistenta cromozomiala

- este rezultatul unei mutatii spontane

- ATB actioneaza printr-un mecanism de selectie care favorizeaza cresterea

unor mutanti rezistenti

- poate sa apara: