Ciroza hepatică

„un proces difuz caracterizat prin fibrozăşi transformarea arhitecturii normale a ficatului în noduli anormal structuraţi”.

Principalele reacţii patologice implicate în dezvoltarea cirozei hepatice:

-necroza hepatocitelor-procesul iniţiator şi perpetuant;

-inflamaţie;

-regenerarea hepato-celulară;

-fibroză;

-dezorganizarea arhitecturii lobulare cu generarea de pseudolobuliîn întregul parenchim hepatic.

- pierderea elasticitatii (scleroza) tesutului hepatic impiedica circulatia sanguina, conducand la hipertensiune portal portala a

– cresterea presiunii sanguine in interiorul venei porte, care colecteaza sangele de la organele digestive si il transporta la ficat

Reprezinta a treia cauza de mortalitate in tarile dezvoltate, dupa

bolile coronariene si cancer, la persoanele cu varste intre 45 s si 65

i ani (mai mare la barbati decat la femei)

Ciroza micronodulara

cu noduli de până la 3 mm, care sunt distribuiţi uniform în ficat.

-se datoreşteconsumului exagerat de alcool şi bolilor tractuluibiliar.

Ciroza macronodulara

cu noduli de mărimi variabile, cu acinide parenchim normal în interiorul nodulilor mai mari. --după hepatitele virale.

Disecare noduli

escare mari, sinusoide dilatate

Fibroza hepatică include o complexitate de modificări ale MEC a ficatului:

-o creştere de 3-6 ori a moleculelorMEC (colageni, PG, GP);

-o creştere disproporţionată a diferitelor tipuri de molecule individuale ale MEC:

colagenul de tip I creşte mai mult decât alte tipuri de colagen

dintre PG, creşterea dermatan sulfatului este predominantă;

-apariţia unor modificări subtile ale microcompoziţieidiferitelor tipuri de molecule dinMEC, modificăricepot afecta:gradul de hidroxilarea lanţurilor de colagen

gradul de sulfatare a PG;

-o redistribuire topografică a MEC în ficatul lezat ceea ce conduce la o acumulare de ţesut conjunctiv localizat subendotelialmai ales în spaţiile Disse(spaţii perisinusoidale)-fibrozaperisinusoidală

-fibrozăperisinusoidală-mecanismul prin care se ajunge la suferinţa parenchimului:- se perturbă difuzarea oxigenului şi substanţelor nutritive spre hepatocite-se reduce fluxul sanguin intrasinusoidalnecrozahepatocitelorproces inflamator fibroza, realizându-se astfel un cerc vicios.Celuleleimplicate în fibrogeneză:Initierea fibrozei:prin activarea celulelor stelate (după unii autori, lipocite) -localizate în spaţiile Disseşi care, în ficatul normal, au rol în depozitarea retinoizilorÎn zonele afectate ale ficatului:- celulele stelate suferă un fenomen de activare asociat cu expresia unor proteine intracelulare contractile cum ar fi actinadin fibrele musculare netedeActivareacelulelor stelate se produce sub acţiunea diferitelor citokinegenerate în cursul inflamaţiei de către limfocite, monocite şi celulele Kupffer(macrofagele ficatului), a speciilor reactive de oxigen şi a altor semnale autocrineşi paracrine.