Lucrare practică - prepararea capsulelor de amoxicilină

AMOXICILINĂ 500 mg capsule este un preparat farmaceutic solid sub formă de capsule ce conţin 500 mg de amoxicilină ca substanţă activă şi excipienţii: talc şi stearat de magneziu. Produsul se ambalează în blistere din folie de aluminiu – folie PVC unite prin termosudare.

- Capsule goale (componente inerte ale produsului farmaceutic)

- capsule mărimea 0

- tip închidere double-lock

- culoare:

- cap – roşu opac

- corp – alb opac

Compoziţie /funcţia: gelatina - structurare

dioxid de titan - opacizant

Quinoline Yellow -colorant

Alura red - colorant

- Formularea

Prepararea amoxicilinei trihidrat sub formă de capsule are ca scop obţinerea unei forme farmaceutice cu eliberare imediată, cu acţiune bactericidă asupra microorganismelor susceptibile.

- substanţa medicamentoasă: Amoxicilina trihidrat este o pulbere albă, sau slab gălbuie, fără miros sau cu miros slab caracteristic şi gust amar, greu solubilă în apă şi metanol, practic insolubilă în cloroform şi eter.

Amoxicilina trihidrat se păstrează în recipiente etanşe, ferite de lumină, la cel mult 250 C.

Fenomene de polimorfism: amoxicilina nu prezintă polimorfism.

Higroscopicitate : amoxicilina trihidrat este o substanţă higroscopică.

- substanţele auxiliare:

Talc

Descriere

Pulbere albă foarte fină, onctuoasă la pipăit, aderentă, fără gust, lipsită de granulaţii nisipoase .

Aplicaţii în formulările farmaceutice şi tehnologie

Lubrifiant

Proprietăţi farmacotehnice

Conţinutul în umiditate : ≤ 4% (m/ m)

Solubilitate : insolubil în apă, insolubil în etanol.

Stabilitate şi condiţii de păstrare

Talcul este o substanţă stabilă.

Talcul trebuie să fie păstrat în recipiente bine închise, la rece, în locuri uscate.

Siguranţă

Talcul este extensiv folosit în formulările orale şi este considerat în general ca fiind o substanţă lipsită de toxicitate.

Talcul nu se absoarbe sistemic în urma administrării orale şi în consecinţă are un potenţial toxic foarte redus.

Stearat de magneziu

Descriere

Pulbere albă,foarte fină, uşoară,onctuoasă.

Aplicaţii în formulările farmaceutice şi tehnologie

Lubrifiant

Proprietăţi farmacotehnice

Conţinutul în umiditate : ≤ 6% (m/ m)

Solubilitate : insolubil în apă, insolubil în etanol.

Stabilitate şi condiţii de păstrare

Stearatul de magneziu este o substanţă stabilă.

Stearatul de magneziu trebuie să fie păstrat în recipiente bine închise, la rece, în locuri uscate.

Incompatibilităţi

Incompatibil cu săruri cuaternare de amoniu.

Siguranţă

Stearatul de magneziu este extensiv folosit în formulările orale şi este considerat în general ca fiind o substanţă lipsită de toxicitate.

Stearatul de magneziu nu se absoarbe sistemic în urma administrării orale şi în consecinţă are un potenţial toxic foarte redus.

- uniformitatea conţinutului: este asigurată prin:

Omogenizarea substanţei active cu excipienţii:

Stabilirea cantităţilor de amoxicilină trihidrat, talc şi stearat de magneziu au fost determinate de constatările anterioare referitoare la curgerea amestecului de pulberi, căt şi de considerentele de hidrofobicitate ale substanţelor auxiliare, ce impune limite în folosirea lor.

Omogenizarea se realizează în faza de lubrifiere într-un interval de timp optim prevăzut, pe un echipament specific (parametrul setat al echipamentului: viteza de rotaţie a agitatorului)

Reologie:

S-a determinat viteza de curgere a pulberii pentru aprecierea comportamentului dinamic al populaţiei de particule de substanţă activă. Viteza de curgere a pulberii dă informaţii referitoare la regularitatea umplerii capsulelor, factor de care depinde uniformitatea masei şi a dozării lor.

Testul a constat în cronometrarea timpului de curgere a 100 g de substanţă activă (fără lubrifianţi) printr-o pâlnie din sticlă. Timpul de curgere a 100 g de amoxicilina trihidrat a fost mai mare de 10 minute. Din experienţa laboratorului în cazul unui timp de curgere mai mare de 10 minute impune adăugarea de substanţe lubrifiante şi antistatice.

Compresibilitate:

Cu scopul de a facilita studiul ulterior al tasării şi măsurarea volumului aparent al pulberii de substanţă activă s-a studiat curgerea cu umplerea eprubetei destinate măsurării volumului aparent. Astfel s-a determinat volumul înainte de tasare (V0) şi după tasare (V500) în condiţii standardizate de lucru.

V500 este volumul după 500 lovituri. Volumul aparent (V500) este volumul total, aici fiind inclusă şi materia solidă, porii, ca şi spaţiile interparticulare după tasarea materiei solide în condiţii standard.

V10 este volumul pulberii după 10 lovituri de tasare. Acestea fac ca regiunea de sus a patului de pulbere să fie uniformă şi astfel valoarea să poată să fie citită mai uşor.

În laborator s-a măsurat diferenţa V10 – V500. Ea este mai mare de 20 ml, deci s-a constatat că pot să apară probleme de curgere, cu o alimentare neregulată a maşinii de umplere a capsulelor.