Dozarea Metoprololului

Rezumat

S-au elaborat patru noi metode de determinare cantitativa a metoprololului, sub forma de complecsi, folosind urmatorii reactivi de precipitare: NH4[Cr(NCS)4(NH3)].H2O, H3[P(Mo12O40)].H2O, H3[P(W12O40)].H2O si b-ciclodextrina.

Introducere

Metoprololul se caracterizeaza prin trei proprietati farmacologice, si anume: activitatea beta-blocanta beta-1 cardioselectiva, efectul antiaritmic si absenta partiala a influentei agoniste (sau a activitatii simpatomimetice intrinseci). Este un produs ce reduce mortalitatea în faza acuta de infarct miocardic si diminueaza riscul recidivei acestuia, precum si riscul de moarte subita [1].

Lucrarea prezinta patru metode originale, rapide si simple, de determinare a metoprololului prin intermediul complecsilor.

Material si metoda

CanitÎtile de substantÎ activÎ luate în lucru pentru zece determinÎri sunt cuprinse între 0,05 g si 0,20 g metoprolol. Rezultatele experimentale, factorii gravimetrici de transformare, precum si limitele erorilor relative pentru metoele elaborate sunt prezentate în tabele.

Calculele s-au facut utilizand urmÎtoarea relatie generalÎ:

Produs farmaceutic % =

1. Determinarea metoprololului cu sare Reinecke

Sarea Reinecke formeazÎ în general, cu multe baze sau alte substante organice, precipitate greu solubile în apÎ, ce pot fi prelucrate gravimetric rapid. În acest caz, o solutie de sare Reinecke formeazÎ cu metoprololul, în mediu apos slab acid (pH = 4,6) un precipitat roz, microcristalin, cu compozitie chimicÎ bine stabilitÎ. Formula molecularÎ brutÎ pentru precipitat este: C15H25NO3[NH4[Cr(NCS)4(NH3)]2, cu un raport de combinarea 1:2 între substanta organicÎ si complexul anionic.

Tehnica de lucru

Se cântÎresc la balanta analiticÎ probe de metoprolol de aproximativ 0,1 g, cu precizie de ±0,0001 g, ce se dizolvÎ într-o cantitate minimÎ de apÎ distilatÎ si se adugÎ câtiva ml solutie tampon acetat, pentru stabilirea pH-ului la 4,6. Se daugÎ apoi, sub agitare, 30 ml solutie de acetat de cupru (0,1 mol/L). Se formeazÎ o solutie albastrÎ, care apoi este tratatÎ cu o solutie de sare Reincke, în exces 1 % (50 ml), proaspÎt preparatÎ si filtratÎ. Se obtine un precipitat greu solubil în apÎ, de culoare roz, ce se lasÎ în repaus minim 1 orÎ. Apoi se filtreazÎ pe un filtru G4. Aducerea precipitatului în creuzet se face cu filtratul obtinut. Precipitatatul este spÎlat cu o solutie de sare Reinecke 0,1 %, apoi cu apÎ distilatÎ. Creuzetul cu precipitat se usucÎ în etuvÎ la 700 C si se cântÎreste.

2. Dozarea gravimetrica a metoprololului cu acid fosfomolibdenic

Precipitarea metoprololului sub forma de saruri ale heteropoliacizilor, prezinta avantajul solubilitatii foarte scazute si cel al maselor moleculare mari, erorile de lucru fiind mici, ceea ce permite microdeterminarea metoprololului. Acidul fosfomolibdenic formeaza cu metoprololul un precipitat verde, greu solubil în apa si solventi organici, dar solubil în acizi minerali. Raportul de combinare a fost metoprolol:heteropoliacid = 3:2

Tehnica de lucru

Se cântaresc la balanta analitica probe de aproximativ 0.05 g metoprolol, ce se dizolva în cantitatea minima de apa distilata. La solutie se aduga tampon acetat, pentru stabilirea unui pH=4,65 si apoi, în picaturi, sub agitare continua, un exces de solutie apoasa de 1% acid fosfomolibdenic. Precipitatul este lasat în repaus 1 ora, pe baia de apa. Apoi se filtreaza pe un filtru G4. Aducerea precipitatului în creuzet se face cu filtratul obtinut. Precipitatatul este spalat cu o solutie de acid 0,1% si cu eter. Creuzetul cu precipitat se usuca în etuva la 80oC, timp de 1 ora si se cântareste.

3. Dozarea gravimetrica rapida a metoprololului cu acid fosfowolframic

Acidul fosfowolframic formeaza cu metoprololul un precipitat amorf galben-maroniu, greu solubil în apa, dar solubil în acid mineral la cald, usor prelucrabil gravimetric. Raportul de combinare este metoprolol:heteropoliacid = 3:2