Fenotipul malign - implicații clinice

I. Creştera tumorală

1. Parametrii creşterii tumorale

2. Perioada de evoluţie ocultă

3. Relaţia diagnostic clinic - metastază

II. Transformarea migratorie

1. Invazia locală: boala subclinică

2. Metastaze: invazia la distanţă

1. Parametrii creşterii tumorale:

- evaluarea creşterii: dublare volum vs timp

- axe liniare: accelerare tardivă

- scală logaritmică: creştere exponenţială

- rata producerii & şi piewrderii de celule: proporţională cu numărul celulelor în populaţia respectivă

- timpul de dublare al T: constant

- creşterea T se accelerează în timp: falsă impresie

- de la 0.5 la 1.0cm vs 5 to 10 cm: dramatică!

- creştere T: resultatul echilibrului diviziune vs moarte celulară

- ţesutul T: ţesut cu reînoire rapidă similar cu măduva osoasă, epiteliul intestinal

- ţesut cu reînoire rapidă: celule ierarhizate, produse prin diviziune celulară şi diferenţierea unui mic număr de celule stem

3 compartimente:

- ceelule stem ®

- expansiune clonală ®

- celule nonproliferative

Compartimente:

- celule stem: self renewal & diviziune, G0

- proliferativ: expansiune clonală ® masa tumorală, incapabil să susîină o creştere permanentă

- nonproliferativ: contribue la masa tumorală prin prezenţa se celule metabolic active vs pierdere prin exfoliere, migraţie & apoptosis

- Comp. proliferativ: fracţia de creştere - GF

- variabilitate:

- 43%: leucemia mielocitară cronică

- 8%: carcinoame spinocelulare

- 4%: sarcoame

- 2%: cancer mamar

- 0%: leucemia limfatică cronică

- Numarul celulelor în diviziune ¯ dar volumul T ­; ciclul celular creşte ­

- scăderea activităţii proliferative: reducere în nutrienţi & oxigen

- doubling time – TD (timp dublare): no. zile necesare pentru ca T să-şi dubleze volumul

- T umane: medie 8-12 săptămâni

- variaţii ţesuturi normale vs T, T vs M vs histologie vs indivizi

Creşterea T = GF, Tc (Time cycle), Æ (Cell loss):

TD = (GF.Tc) - Æ

Tpot: fără pierdere celulară

Metode: BrdUrd, flow cytometry, LI

Valori medii:

TD: 2.5-4.5

Tpot: 4.5 - 20

Curbe de creştere:

- specificitate: pentru diferite tipuri T

- regularitate: ritm ordonat de creştere

- exponenţială: ritm constant, independent de numărul total de celule

- gompertzian: după o perioadă iniţială exponenţială, creşterea diminuă progresiv

Creştere exponenţială: GF 50%, Tc 24 h

- de la 1 celulă la 100 celule (102) = 23 zile

- 1 celulă ® 1 cm3 (109) = 100 zile

- 1 celulă ® 7 cm diametru = 4 săptămâni

Creştere tip Gompertzian:

- 1 celulă ® 1 cm3 (109) = 49 zile