Heterozide Cardiotonice

Heterozidele sau glicozidele cardiotonice reprezinta un grup de substante de natura vegetala folosite in tratamentul insuficientei cardiace datorita actiunii lor principale de crestere a fortei de contractie a miocardului (inotrop pozitiva).

Administrate in cantitati mari sant toxice producand moartea prin oprirea inimii in sistola.

Raspandire

Se gasesc numai la plantele superioare,intr-un numar mare la dicotiledonate in special in familiile: Scrophulariaceae, Liliaceae, Ranunculaceae ; compusi sterolici cu actiune cardiotonica au fost identificati in secretia dermica a unor specii de Bufo (broaste) si in unii corali.

Sant localizate in diferite organe ale plantelor ( radacini, scoarte, frunze, flori, seminte sau fructe ),in aceeasi planta sau in acelasi organ se pot gasi heterozide cardiotonice diferite din punct de vedere structural si a intensitatii de actiune.

Structura chimica

Heterozidele cardiotonice sant constituite dintr-un aglicon sterolic de tip cardenolidic sau bufadienolidic si o catena glucidica formata din 1-5 oze.

Activitatea cardiotonica este conditionata de anumite particularitati structurale ale agliconului:

- lactona nesaturata grefata la C17 orientata in pozitia β

- gruparea OH libera sau glicozidata grefata la C3 orientata in pozitia β

- configuratia sterica cis- trans- cis a ciclurilor A, B, C, D ale nucleului sterolic

- o grupare metil, formil sau hidroximetil grefata la C10

- o gupare OH grefata la C14

Catena glucidica a heterozidelor cardiotonice este constituita din oze obisnuite (D- glucoza, D- fructoza, L- ramnoza ) si oze specific prezente numai in structura anumitor heterozide cardiotonice (digitoxoza, cimaroza ).Unele oze specific pot fi acetilate ca in cazul celor din Digitalis lanata (degetelul lanos).

Actiune si intrebuintari

Heterozidele cardiotonice influenteaza toate functiile inimii:

- cresc forta de contractie a inimii (efect inotrop pozitiv )

- cresc excitabilitatea miocardului (efect batmotrop pozitiv)

- cresc tonicitatea miocardului (efect tonotrop pozitiv )

- scad viteza de conducere atrioventriculara (efect dromotrop negativ)

- scad frecventa cardiaca (efect cronotrop negativ)

Farmacocinetica heterozidelor cardiotonice este influentata de polaritatea moleculei care la randul ei depinde de gradul de hidroxilare al agliconului si de lungimea catenei glucidice. Un grad ridicat de hidroxilare al agliconului si un numar mare de oze in catena glucidica cresc considerabil polaritatea moleculei. Heterozidele cardiotonice nepolare (digitoxozida- cu o singura grupare OH libera pe nucleul sterolic) strabat usor membranele celulare ; ca urmare se absorb rapid si complet la administrarea orala , se leaga in proportie mare de proteinele plasmatice si se elimina pe cale biliara si renala ceeace explica pe de o parte efectul lent si durabil ,iar pe de alta parte fenomenele de toxicitate cumulativa. Heterozidele cardiotonice polare (G- strofantozida ) cu 5 grupari OH libere pe nucleul sterolic strabat cu dificultate membranele celulare; ca urmare nu se absorb la nivelul tractului digestiv si se administreza numai pe cale intravenoasa.

Se fixeaza in proportie redusa de proteinele plasmatice si se elimina rapid pe cale renala avand un efect prompt de scurta durata fara reactii toxice cumulative. Heterozidele cardiotonice se folosesc in insuficienta cardiac din cadrul bolii coronariene, prin disfuctie sistolica , cu fibrilatie atriala. Fitopreparatele care contin heterozide cardiotonice se administreza pe cale orala. Se recomanda ca tratamentul sa inceapa cu o doza de atac urmata de doze de intretinere care au rolul de a asigura un nivel plasmatic eficient al heterozidelor cardiotonice. Schema de tratament trebuie individualizata in functie de datele furnizate la examenul clinic si de electrocardiograma.

Reactii adverse produse de heterozidele cardiotonice

Produc frecvent reactii adverse toxice de cele mai multe ori grave sau fatale care constau in :

- tulburari de ritm cardiac : bradicardie accentuata (sub 60 de batai/minut), tahicardie ventriculara

- tulburari gastro- intestinale : anorexie, voma,greata

- tulburari de vedere: diminuarea acuitatii vizuale, vedere colorata (galben, verde, rosu, alb), ciclopegie, diplopie

- tulburari neurologice si psihice: oboseala, cefalee,nevralgii, stari depresive, insomnie, halucinatii, delir

Efectele adverse toxice apar in caz de supradozare, metabolizare si eliminare deficitare, hipokalemie. Incidental lor este mai mare la pacientii in varsta si la cei care au suferit recent un infarct miocardic.

Heterozidele cardiotonice din Digitalis purpurea si Digitalis lanata reprezinta remediile clasice folosite in tratamentul insuficientei cardiac ; cele 2 produse nu se folosesc in fitoterapie.

Digitaloidele sant glicozide cardiotonice izolate din alte specii decat cele de Digitalis. Ca si glicozidele digitalice influenteaza toate functiile inimii deosebindu-se de acestea prin farmacocinetica , efectele lor fiind de durata mai scurta deoarece se absorb la nivel intestinal si se fixeaza de proteinele plasmatice in proportie mai redusa.Fitopreparatele care conditioneaza extracte cu digitaloide au o compozitie foarte complexa continand de regula pana la 40 de heterozide cardiotonice alaturi de alti compusi extractibili odata cu digitaloidele