Comprimate de Prednison

Cap. 1 SUBSTANTA ACTIVA

1.1 Metode de obtinere a substantei active

Unii corticosteroizi sunt obtinuti in totalitate prin sinteza. Insa, abilitatea microorganismelor de a biotransforma substraturile steroizilor, s-a dovedit a fi o sursa mai putin costisitoare de a obtine materii prime pentru realizarea medicamentelor.

Astfel, prednisonul este biosintetizat pornind de la cortizon, in prezenta unor culturi de Arthrobacter simplex. Se obtine o dubla legatura in pozitia 1-2, specifica prednisonului.

Prednisonul este 17,21-dihidro-1,4-pregnadien-3,11,20-triona si contine cel putin 97,0% si cel mult 103,0% C21H26O5 raportat la substanta uscata.

Este un Δ1-cortizon obtinut prin sinteza prin modificari in structura chimica a cortizonului. Aceste modificari au dat posibilitatea obtinerii de compusi cu potenta mare, cu T ½ crescut.

Prednisona are o structura seroidica cu 21 atomi de carbon si se caracterizeaza prin:

-o dubla legatura C4-C5 si un oxigen cetonic la C3

-un oxigen cetonic la C11

-un oxigen hidroxilic la C21

-un oxigen hidroxilic la C17 (α)

-introducerea unei nesaturari C1-C2 (Δ1-derivat) creste de 4 ori actiunea glucocorticoida si implicit cea antiinflamatoare. Astfel se metabolizeaza mult mai lent comparativ cu hidrocortizonul (creste T 1/2).

-introducerea unui substituent la C16, (-CH3, -OH) practic anuleaza actiunea mineralocorticoida.

Strucura chimica a prednisonului

1.2 Proprietati fizico-chimice ale substantei active

Descriere

Pulbere cristalina alba sau aproape alba, fara miros, la inceput fara gust, apoi cu gust amar, persistent.

Solubilitate

Foarte putin solubila in alcool, alcool absolut, cloroform si dioxan, practic insolubila in apa.

Punct de topire

227-230 oC (cu descompunere)

Putere rotatorie specifica

[α]20D = +167o pana la +175o (1% m/V in dioxan R; dizolvare prin incalzire; raportat la substanta uscata).

Solutia trebuie sa fie limpede si incolora.

1.3 Metode de analiza a substantei active

Identificare

- Spectrul in infrarosu trebuie sa corespunda celui obtinut cu prednisona prin dispersie in bromura de potasiu (R).

- 2 mg prednisona se dizolva in 2 ml acid sulfuric (R); in timp apare o coloratie verde-galbuie care devine galben-portocalie. Solutia nu este fluorescenta. Prin expunere la lumina ultravioleta prezinta o fluorescenta cerve. La adaugarea de 10 ml apa coloratia devine galbena, apoi, treptat, verde-albastruie (deosebire de acetat de cortizona si de hidrocortizona).

- 10 mg prednisona se dizolva in 1 ml alcool (R), se adauga 1 mg albastru de tatrazoliu (R) si 1 ml hidroxid de sodiu 100 g/l (R); apare o coloratie rosu-violeta.

Impuritati inrudite chimic

Se procedeaza conform prevederilor de la „Cromatografie pe strat subtire” (IX.C.26.2)

Adsorbant: silicagel GF254 (R)

Developant: cloroform (R)-acetona (R) (80:20)

Solutii de aplicat:

Soultia a: prednisona 1,0% m/V in dioxan (R)

Soutia b: prednisona 0,030% m/V in dioxan (R)

Pe linia de start a placii cromatografice, in punctele a si b, se aplica solutiile:

a: 5 μl solutie a (50 μg prednisona);

b: 5 μl soultie b (1,5 μg prednisona).

Placa cromatografica se introduce in vasul cromatografic cu developant, se lasa pana cand acesta a migrat pe o distanta de aproximativ 15 cm de la lina de start, se scoate, se usuca la aer si se examineaza in lumina ultravioleta la 254 nm.

Daca pe cromatograma, in dreptul punctului a, pe langa pata principala, corespunzatoare prednisonei mai apar si alte pete, suma acestora nu trebuie sa depaseasca marimea si intensitatea petei din dreptul punctului b.

Pierdere prin uscare

Cel mult 1,0%.

0,5 g prednisona se usuca la 105oC pana la masa constanta.

Reziduu prin calcinare

Cel mult 0,1%.

0,5 g prednisona se calcineaza cu acid sulfuric (R).