Substanțe medicamentoase cu acțiune antimicotică

1. Introducere

Fungii sunt un mare grup de organisme multinucleate, cu nuclei de tip eucariot, dispersati intr-un unocit micelial lipsit de pigmenti fotosintetici si acoperit cu un perete celular polizaharidic, adesea septat. Structura celulara si nutritia absorbtiva individualizeaza suficient aceste organisme pentru a forma un regn separat, regnul Fungi. Majoritatea fungilor sunt organsme saprofite care traiesc pe materie organica moarta. In mediul umed se multiplica bine la temperatura camerei, unii si la temperatura frigiderelor, dar cresterea este sensibil accelerata in atmosfera calda. Prezenta zaharurilor in mediu le favorizeaza cresterea. In aceste conditii pot acapara si medii acide defavorabile dezvoltarii bacteriilor.Studiul substantelor antibiotice antifungice este in plina dezvoltare datorita necesitatii de a combate imbolnavirirle micotice de suprafata sau viscerale care sunt in deplina crestere datorita utilizarii pe scara larga a antibioticelor, corticosteroizilor, citostaticelor si imunosupresivelor. Dupa modul si locul de actiune aceste substante pot fi impartite in fungicide care actioneaza local si fungicide care pot actiona si sistemic.Antimicoticele sunt substante active fata de diferiti fungi patogeni, avand un spectru ingust sau larg; multe au toxicitate mare si sunt folosite doar local.Antibioticele antifungice (antimicotice) actioneaza asupra unor fungi, care produc micoze cutanate sau viscerale, impiedicandu-le multiplicarea (fungistatice) sau distrugandu-le (fungicide). Actiunea lor selectiva antimicotica este explicata prin existenta, doar la fungi, a unor metaboliti (de exemplu: steroli), care sunt tinta actiunii lor.

2. Principalele grupe de substante antimicotice si reprezentantii lor

Grupa Medicament Cale de administrare

Alilaminele si alti inhibitori ai biosintezei ergosterulului Amorolfina Local

Butenafina Local

Naftifina Local

Terbinafina Oral,local

Antimetabolti Flucitozina Oral,I.V.

Flucunazol Oral,I.V.

Itraconazol Oral,I.V.

Ketoconazol Oral, local

Posaconazol Oral

Ravuconazol aflat in cercetare

Voriconazol Oral, I.V.

Clotrimazol Local

Econazol Local

Miconazol Local

Oxiconazol Local

Terconazol Local

Tioconazol Local

Inhibitori ai sintezei de chitina Nikkomicin Z Parenteral

Inhibitori ai sintezei glucanilor Caspofungin I.V.

Micofungin I.V.

Anidulafungin I.V.

Polieni Amfotericina B (AmB) I.V.,local

Complex lipidic de AmB I.V.

Dispersie coloidala de AmB I.V

Amfotericina B lipozomala I.V.

Suspensie orala de AmB Oral

Nistatin lipozomal aflat in cercetare

Nistatin Local

Pimaricin Oftalmic

Alte medicamente sistemice Griseofolvina Oral

Alte medicamente locale Ciclopiroxolamina Local

Haloprogin Local

Tolnaftat Local

Undecilenat Local

3. Descrierea principalelor substante antimicotice

3.1. Amfotericina B

Amfotericina B (amphotericin B, fungizone) este un antibiotic macrolidic polienic produs de Streptomyces nodosus. Este un compus amfoteric constituit dintr-un lant polihidroxid hidrofilic de o parte si dintr-un lant hidrocarbon lipofilic de cealalta parte.Este greu solubila in apa.

Structura chimica este caracterizata printr-un inel lactonic de dimensiuni mari (cu 38 atomi de carbon) si prin prezenta a 7 duble legaturi conjugate (heptena).

Amfotericina B este disponibila in 4 formule:

- Formula clasica de amfotericina B deoxicolat (Fungizone™)si este o solutie coloidala;deoxicolatul este o sare biliara si este utilizata ca agent de solubilizare.Toxicitatea produsului scade atunci cand sunt utilizate lipide de transport.

- Dispersie coloidala de amfotericina B (Amphocil™ sau Amphotec™)

- Complex lipidic de amfotericina B (Abelcet™)

- Amfotericina B lipozomala (Ambisome™)

Toxicitatea mare, mai ales pentru rinichi, reprezinta un factor limitativ important. Administrata oral sau topic, amfotericina B poate fi utila pentru tratamentul si profilaxia candidozelor cutaneo-mucoase, fiind lipsita de riscurile toxice ale administrarii sistemice, deoarece nu se absoarbe practic prin mucoase si piele.