Celula canceroasă

Evolutia celulelor stem (suse) din tesuturile organismului are in mod obisnuit 3 etape:

• Diferentierea la forme mature

• Autoreplicarea

• Moartea

Datorita unor mutatii genetice, din celulele suse rezulta cellule cu forme si proprietati deosebite de cele normale = celule transformate, sau celule maligne.

Cancerele apar ca urmare a alterarilor functiilor de baza intr-o singura celula, clon malign = teorie monoclonala. Acestea sunt cele mai multe dintre cancere.

In anumite situatii cancerele pot aparea din mai multe celule transformate simultan, care produc mai multe clonuri = policlonal; unii autori sustin ca acestea ar fi cancerele de natura virala.

EVOLUTIA CANCERULUI DINTR-O SINGURA CELULA

Odata cu dezvoltarea cancerului se produc mutatii aditionale in celulele fiice, cu aparitia unor subgrupuri de celule maligne dominante, care supravietuiesc si sunt foarte agresive, cu cel mai mare potential de metastazare si cu rezistenta la tratament, a unor subgrupuri cu agresivitate mai redusa, iar alte subgrupuri vor muri.

Celulele fiice ale unor clonuri celulare isi pot schimba gradul de diferentier.

MODIFICARILE CELULEI MALIGNE IN RAPORT CU CELULA

Celula canceroasa – caracteristici generale

• Hipercromatism

• Modificari de forma si volum ale diverselor componente celulare

• Mai multe mitoze, indici mitotici anormali

• Independenta fata de factorii de crestere, cu proliferare anarhica

• Diferentiere mai slaba, chiar lipsa diferentierii

Celula normala se inmulteste ca urmare a unor factori ai proliferarii, unii stimulatori (ex factor de crestere transformat tip alfa TGF-alfa), altii inhibitori (TGF-beta), aflati in echilibru:

• De tip endocrin (emitere la distanta)

• De tip paracrin (emitere in jurul celulelor secretante)

• De tip autocrin (emitere in propria celula)

Celula canceroasa – caracteristici generale

• Heterogenitate celulara, datorata instabilitatii genomului cu diviziune asimetrica (permite selectia clonelor celor mai agresive)

• Capacitatea de a invada tesuturile din jur, de a migra in lungul vaselor limfatice si in cavitati naturale si de a metastaza la distan

CARACTERISTICI SI MODIFICARI ALE CELULEI CANCEROASE

1. Transformarea

2. Alterarea inhibitiei de contact

3. Modificari ale membranelor celulare

4. Modificari antigenice

5. Modificari genice

6. Modificari cromozomiale

7. Modificari biochimice

1. Transfomarea

Modificare fenotipica celulara obligatorie, transmisibila celulelor descendente (progeni), tradusa prin modificari morfologice si capacitatea de a produce noi tumori daca celulele respective sunt transplantate la un primitor singenic.

2. Alterarea inhibitiei de contact

• Alterarea inhibitiei de contact a miscarii – celulele canceroase nu se opresc la contactul cu alte celule si astfel nu mai au o orientare precisa si se suprapun.

• Alterarea inhibitiei de contact a diviziunii – la celulele normale diviziunea se opreste cand se ajunge la o anumita densitate celulara, la cele canceroase cresterea este nelimitata; Celulele normale cresc numai in mediu solid, cele canceroase si in mediu lichid.

3. Modificari ale membrelor celulare

Cancerul considerat boala a membranelor celulare

• modificari functionale

• alterari ale permeabilitatii si transportului transmembranar

• alterarile jonctiunilor intercelulare

• alterarea sarcinilor electrice ale suprafetei celulare

• alterari ale enzimelor de suprafata

• alterari in compozitia membranelor

4. Modificari ANTIGENICE

Un cancer poate declansa un raspuns imun.

• Antigene recunoscute la aceleasi specii celulare = aloantigene, ex. antigenele din sistemul major de histocompatibilitate si antigenele pentru leucocite din sistemul HLA

• Antigene care nu sunt recunoscute decat la alte specii de celule = antigene heterologe

• Antigene specifice tumorale care nu se gasesc asociate pe celulele normale

• Antigene asociate tumorilor care se gasesc si pe celulele normale dar cu expresie redusa