Linii directoare pentru obținerea unui cocktail ideal de bacteriofagi

Abstract

Terapiile cu bacteriofagi trebuie să fie corect proiectate întrucât reprezintă piatra de temelie în vederea obținerii unui rezultat de succes al acestui tip de terapie. În acest capitol sunt prezentate strategiile de alegere corectă a bacteriofagilor, dar și a gazdelor lor bacteriene implicate în diferite etape de obținere a cocktail-ului de bacteriofagi, astfel încât să fie în deplină concordanță cu toate cerințele calității și siguranței formulate pe baza experiențelor empirice elaborate în prezent în terapia cu bacteriofagi și realizările actuale existente în știintele biomedicale moderne. Este prezentată și modificarea metodei clasice a Appelmans (elaborată în 1922) pentru a evalua stabilitatea activității bacteriofagului în mediile lichide, cu scopul de a se îmbunătăți astfel performanța generală a bacterifagilor terapeutici atât individual, cât și colectiv

- în cocktail.

1. INTRODUCERE

Pe drumul spre obținerea unei nișe importante în medicina modernă, terapia cu bacteriofagi trebuie să raspundă cerințelor provocatoare ale căilor de reglementare impuse de medicina modernă și să dovedească că poate asigura siguranță și eficacitate cu ajutorul studiilor clinice bine documentate și efectuate conform standardelor pe care le impune medicina actuală. Declarația publicată de Agenția Europeană a Medicamentelor (EMA) ce a avut loc după atelierul dedicat terapiei cu bacteriofagi și modul în care aceasta este recepționată, desfășurat la 8 iunie 2015, subliniază iminența unor astfel de studii clinice.

Cu toate acestea, presiunea cauzată de criza globală a antibioticelor, fapt corelat și cu numărul tot mai mare de noi specii rezistente la antibiotic creează o situație provocatoare, care crește si așteptările față de terapia cu bacteriofagi. Acest lucru nu ar trebui să afecteze controlul întregului proces de producere a bacteriofagilor terapeutici și ulterior validarea acestora. Dezvoltarea unor cocktail-uri terapeutice eficiente de bacteriofagi, cât și aplicarea lor în studii clinice standardizate trebuie considerate ca fiind una dintre cele mai importante probleme în scopul de a evita respingerea ireversibilă a conceptului de terapie cu bacteriofagi.

Felix d’Herelle, unul dintre descoperitorii bacteriofagilor și inițiatorul ideii aplicării bacteriofagilor în scop terapeutic a fost, de asemenea, prima persoană care a avertizat că aceste cocktail-uri de bacteriofagi ar trebui să fie proiectate și dezvoltate de laboratoarele ce prezintă experiente si cunoștințe vaste în cercetarea terapeutică cu bacteriofagi și nu de către companii orientate către obținerea de profit rapid.

Comercializarea curentă a terapiei cu bacteriofagi ar trebui sa exploateze cu siguranță progresele din biologia moleculară, biotehnologie și științele biomedicale moderne, precum și cunoștințele specifice ale biologiei bacteriofagului, dar și aspectele sale coevoluționare în scopul de a evita eșecurile trecutului.

În acest capitol sunt oferite recomandări cu privire la selecția bacteriofagilor candidați și a tulpinilor bacteriene utilizate în procesul de proiectare și producere a cocktailului terapeutic cu bacteriofagi. Recomandările noastre se bazează de aproape un secol de experiență în ceea ce privește procesele de producție terapeutică cu bacteriofagi, precum și pe problemele

actuale de cercetare științifică care confirmă eligibilitatea fiecărei proceduri. De asemenea, se descrie și o modificare a metodei Appelmans pentru evaluarea stabilității activității bacteriofagului în culturile din mediu lichid care trebuie aplicate pentru a spori activitatea și pentru a lărgi gama gazdă (spectrul de gazde) a bacteriofagilor terapeutici, dar și pentru a defini activitatea lor complementară în cocktail.