Alcaloizii Vinca

Informatii generale.

Alcaloizii Vinca sunt un grup de substante narcotice ce sunt produse de planta Brebenoc - Catharanthus roseus (de asemeni Vinca rosea, Lochnera rosea, and Ammocallis rosea). Mai este numita si Brebenoc de Madagascar sau Brebenoc trandafiriu. Desi dealungul timpului istoria arata ca planta si implicit alcaloizii produsi, au fost folositi pentru tratamentul diferitelor boli (in special a fost folosita ca hipoglicemiant cu exprimare externa, abia de curand (2004) a fost  angajata pentru proprietatile sale anticanceroase. Planta creste in regiuni calde ale lumii, in special in statele din sudul continentului Nord American, si se recunoaste usor dupa inflorescenta sa pal-rozalie cu un mijloc violet-inchis.

In studiile preliminare realizate pe cobai , alcaloizii Vinca (aV) au produs mielosupresie si au crescut rata de supravietuire a animalelor , blocand transferul leucemiei limfocitare, fapt ce a relevant rolul lor citostatic. Initial au fost evaluati extensive mai multi compusi din clasa aV, dar doar compusii vincristin (VCR), vinblastin (VBL) si vinorelbin(VRL) au fost aprobati pentru utilizare in SUA.

Din punct de vedere biochimic, aV au o structura dimerica compusa din doua unitati policiclice de baza, un inel indolic (catarantina) si un nucleu dihidroindolic (vindolin), cuplate cu alte sisteme complexe.(Fig 2).

Structural, VCR si VBL sunt identice esceptand un substituent al nucleului vindolin, unde VCR si VBL contin radical formil si respective metal. In orice caz aceasta difernta minora nu altereaza fundamental mecanismul de actiune al substantei sau proprietatile acesteaia de legare de tubulina, profilurile antitumorale si toxicologice ale VCR si VBL diferind insa semnificativ. Toti aV se administreaza numai intravenous.

VCR este folosit in special pentru tratamentele bolilor pediatric cu caracter malign e, fapt ce reflecta o combinatie a unui grad mare de sensibilitate a malignizarilor pediatrice la VCR cu o toleranta marita a copiilor la VCR. De fapt atat la copii cat si la adulti VCR este un component essential in regimurile chemoterapice folosite paentru a trata leucemia limffocitara acuta, leucemia mieloda cronica si ambele limfoame Hodgkin si non-Hodgkin.

Alti composi aV mai sunt VDS (dezacetil VBL  si-a dovedit eficacitatea in tratamentul unor boli maligne ale pulmonilor), VRL (5-norhidro VBL - aprobat in SUA pentru tratamentul cancerului pulmonar, dovedindu-si de asenmeni eficacitatea si in tratatamentul carcinoamelor ovariene.

Mecanismul de Actiune

Desi alcaloizii Vinca produc mai multe efecte biochimeice in celule si tesuturi, principalul mechanism de citotoxicitate este raportat la interactiunea lor cu tubulina si distrugerea functiei microtubulilor, mai exact actionand asupra apratului micotic, ducand la blocarea metafazei. De asemeni alacloizii sunt capabili si de alte mecanisme ce au sau nu legatura cu efectele lor asupra microtubulilor, incluzand inhibitia proteosintezei si a sintezei AND, grabirea oxidarii glutationului, alterarea metabolismului lipidic si implicit sinteza membranei celulare.