Interferonul

Structura moleculara a interferon-alfa Interferonii umani (IFN) sunt proteine făcute şi eliberate de către limfocite ca răspuns la prezenţa unor agenţi patogeni, cum ar fi virusi, bacterii sau paraziţi sau celulele tumorale.Acestea permit comunicarea între celule pentru a declanşa apărare de protecţie al sistemului imunitar, care eradica germenii patogeni sau tumori citokine. IFN aparţin de clasa de glicoproteine. Deşi sunt renumiti după capacitatea lor de a "interfera" cu replicare virală în celulele gazdă, IFN au şi alte funcţii: ei activează celulele imune, cum ar fi celulele ucigaş naturale şi macrofage, ei recunosc creşterea de infecţie sau celulele tumorale prin prezentarea antigenului sus-reglementarea a limfocitelor T şi au creşterea capacităţii de celule neinfectate, gazdă pentru a rezista noua infecţie cu virusul gazda.Anumite simptome, cum ar fi dureri musculare şi febră, sunt legate de producţia de IFN în cursul infecţiei. aproximativ zece IFN distincti au fost identificati în mamifere; şapte dintre acestea au fost descrise pentru om. Acestea sunt de obicei împărţite între trei clase IFN: Tip I IFN, Tip II IFN, şi de tip III IFN. IFN aparţinând tuturor claselor de IFN sunt foarte importante pentru lupta împotriva infecţiilor virale. Tipul de interferon bazat pe tip de receptor, interferoni umani au fost clasificati în trei tipuri majori de interferon.

- Tip I: Toate de tipul I IFN obligati la o specifice suprafaţa celulei receptorilor complexe cunoscut sub numele de IFN-α receptorilor (IFNAR), care constă în IFNAR1 şi lanţuri IFNAR2. Interferoni tip I prezente la om sunt IFN-α, IFN-β şi IFN-ω

- Interferon de tip II: IFNGR. La om acest lucru este IFN-γ.

- Interferonul de tip III: semnal printr-un complex format din IL10R2 receptorilor (de asemenea, numit CRF2-4) şi IFNLR1 (de asemenea, numit CRF2-12). Acceptarea acestei clasificări este mai universala decât cel de tip I şi tip II, şi spre deosebire de celelalte două, nu este inclusă în prezent în titlurile medicale.

Funcţia Interferonului

Toti interferonii sunt agenţi de antivirale şi se pot lupta cu tumorile. Ca o celula infectata moare din cauza unui virus cytolytic, particulele virale sunt eliberate, care pot infecta celulele din apropiere. Cu toate acestea,celule infectate pot avertiza celule învecinate unei prezenţe virale prin eliberarea de interferon. Celule vecine, ca răspuns la interferon, produc mari cantităţi de o enzimă cunoscută sub numele de proteine kinaza R (PKR). Această enzimă phosphorylates este o proteină cunoscută sub numele de FEI-2, ca răspuns la noile infecţii virale; FEI-2 sunt eucariote.

O altă enzimă celulară, RNAse-L, de asemenea, indusa în urma PKR, activarea ARN-ului distruge celule pentru a reduce şi mai mult sinteza proteinelor virale, cât şi genele gazdă. Sinteza proteinelor distruge atât virusii şi celulele infectate gazdă. În plus, interferoni induc producerea de sute de alte proteine - cunoscute colectiv ca interferon-stimulate gene (ISGs)-care au rolu în combaterea viruşilor.Acestea asemenea,limiteaza răspândirea virala prin creşterea activităţii p53, care ucide virusul- celulele infectate prin promovarea apoptoza.Efectul de IFN pe p53 este, de asemenea, legat de rolul său de protecţie împotriva anumitor tipuri de cancer.

O altă funcţie de interferon este de a upregulate majore histocompatibility molecule complexe, CHDOM CHDOM I şi II.

Inducerea de interferoni

Producţia de interferoni predominanta apare ca răspuns la microbi, cum ar fi viruşi şi bacterii, şi produsele lor. Legarea de molecule unice găsite în glicoproteine microbi-virale, ARN-ul viral, endotoxină bacteriană (lipopolysaccharide), flagella bacteriene, CPG motive - de receptori recunoasterea formelor, cum ar fi membrana obligată.Ca receptori Toll sau receptorii citoplasmatici RIG-I sau MDA5, poate eliberarea declanşarea IFN. Ca receptorilor Toll 3 (TLR3) este important pentru inducerea de interferon, ca răspuns la prezenţa viruşilor dublu catenar ARN; ligandul pentru acest receptor este dublu catenar ARN (dsRNA). După obligatoriu dsRNA, acest receptor activează factori de transcriptie IRF3 şi NF-κB, care sunt importanti pentru iniţierea de sinteza proteinelor. Release de IFN din celule este, de asemenea induse de mitogenii.

În aval de semnalizare

Activare STAT iniţiază celule mai bine definite, cale de semnalizare pentru toate IFN, clasice Janus kinaza-STAT (Jak-STAT) de semnalizare cale.În această cale, asociat Jak’s cu receptorii IFN şi, în urma angajamentului receptorilor cu IFN, phosphorylate atât STAT1 şi STAT2. Ca urmare, un factor de IFN-a stimulat gena 3 (ISGF3) forme complexe - aceasta conţine STAT1, STAT2 şi un factor de transcripţie al treilea numit IRF9 - şi se mută în nucleul celulei. In interiorul nucleului, se leagă ISGF3 complexe pentru secvenţe de nucleotide specifice numite de IFN,a stimulat elemente de răspuns (ISREs) în promotorii anumite gene, cunoscute sub numele de IFN ISG a stimulat gene. Obligatorii în cazul în care complexele ISGF3 şi alte trasncriptional activate de IFN de semnalizare pentru aceste elemente specifice de reglementare induce transcrierea acestor gene.